Berikutan perubahan format dari musim pertama, Liga A diperluas dari 12 menjadi 16 pasukan.[2] Liga akan terdiri daripada anggota UEFA yang berada pada kedudukan 1–16 dalam kedudukan keseluruhan Liga Negara-Negara UEFA 2018–19, untuk dibahagikan kepada empat kumpulan empat pasukan. Setiap pasukan akan bermain enam perlawanan dalam kumpulan mereka, menggunakan format timbal balik bermain tempat sendiri dan tempat lawan secara dalam kumpulan pada hari perlawanan berganda pada bulan September, Oktober dan November 2020.[3] Pemenang setiap kumpulan akan mara ke Pusingan Akhir Liga Negara-Negara UEFA 2021, dan pasukan di tempat keempat setiap kumpulan akan diturunkan ke Liga B Negara-Negara UEFA 2022–23.[4]

Pusingan Akhir Liga Negara-Negara akan dimainkan dalam format kalah mati, yang terdiri daripada separuh akhir, penentuan tempat ketiga, dan perlawanan akhir. Pasangan separuh akhir akan ditentukan melalui undian terbuka. Negara tuan rumah akan dipilih di antara empat pasukan yang layak oleh Jawatankuasa Eksekutif UEFA, dengan pemenang perlawanan akhir dinobatkan sebagai juara Liga Negara-Negara. Walaupun asalnya dirancang dimainkan pada 2-6 jun 2021, Pusingan Akhir Liga Negara-Negara dipindahkan ke Oktober 2021 berikutan penjadualan semula UEFA Euro 2020 dari Jun hingga Julai 2021 kerana pandemik COVID-19.[5][6][7]

Empat pemenang kumpulan akan dikumpulkan dalam kumpulan lima pasukan untuk kelayakan Piala Dunia FIFA 2022 (untuk menampung Pusingan Akhir Liga Negara-Negara).